8月26日，记者从陆军军医大学新桥医院获悉，该院心血管内科王伟教授团队日前首次发现了心肌细胞增殖的一对“双重开关”，通过基因联合干预可显著促进内源性心肌再生，为心肌梗死治疗开辟全新路径。这项最新研究成果已在国际心血管领域顶级期刊《循环》发表，未来有望为心肌梗死患者解锁心脏“修复密码”。

　　既往研究表明，心肌再生的主要来源是心肌细胞的增殖分裂。新生儿心脏拥有强大的自我修复能力，但随着个体成年，心肌细胞基本停下“生长脚步”。科研人员一直在追问，究竟是什么“锁住”了成年人心肌的再生潜能？

　　为解开这一谜题，陆军军医大学新桥医院心血管内科王伟教授团队经过细胞实验与动物模型反复验证，从海量基因中筛选锁定一对关键调控因子NFYB与NR3C1。简单来说，NFYB是推动心肌细胞进入分裂周期的“油门”，而NR3C1则是抑制增殖的“刹车”。单独激活“油门”或松开“刹车”，均能观察到一定程度的心肌细胞增殖；二者“一促一抑”，共同组成控制心肌再生的“双重开关”。

　　实验证实，只踩“油门”，或是只松开“刹车”，改善效果有限。只有同时激活“油门”NFYB、解除“刹车”NR3C1的抑制，才能产生强大的协同效应，唤醒沉睡的心肌再生能力。

　　基于这一发现，研究团队随后设计了一套可临床转化的基因治疗系统，一方面，借助临床可用药物实现对NFYB表达的可控诱导，精确调控“油门”，避免基因过度激活带来风险；另一方面，采用紧凑型CRISPR基因编辑工具，在心肌细胞中松开NR3C1的“刹车”，从而解除其对增殖的阻断作用。

　　在心梗小鼠模型中，这套双靶点联合干预疗法显示，心脏瘢痕面积减少约一半，心功能提升约1/3。研究还在心脏类器官模型上验证，这套方案同样能够促进人类心肌细胞增殖，为未来走向临床打下基础。

　　“我们做的是唤醒心脏自身的修复力量。”王伟教授介绍，过去很多研究尝试外源移植细胞修复心脏，而这项研究瞄准内源性心肌再生，也就是调动心脏本身残存的心肌细胞实现再生修复。“随着研究的深入，曾经遥不可及的‘心脏再生’梦想，正在一步步走向现实”。(刘一叶)